The effect of LC3 siRNA and doxorubicin dual treatment against breast cancer
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOMEDİKAL MÜHENDİSLİĞİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: NADA SAMEER MOHAMMAD SAEED WALWEEL
Danışman: Ömer Aydın
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Otofaji, işlevini kaybeden sitoplazmik molekülleri parçalayarak ve ortadan kaldırarak beslenme geri dönüşümünü ve metabolik uyarlanabilirliği sağlayan kademeli bir lizozomal bozunma sürecidir. Otofaji, kanseri destekleyen bir süreç olarak bilinen hücrelerin stresten kaçmak için kullandığı sağlam bir aracı temsil eder. Buna göre otofajiyi inhibe etmek kanser hastalarında terapötik sonuçların iyileştirilmesini sağlayacaktır. Bu çalışmada, DOX ve siLC3 kombinasyonunun DOX'un etkilerini artıracağı yönündeki öncülümüzle kanser tedavisi için "akıllı" bir nanoparçacık sistemi tasarlanıp DOX ve siLC3'ün kombine tedavisi ile kullanıldı. Böylece siLC3'ü iletmek için "akıllı" bir nanoparçacık yaklaşımı kullanmanın, otofaji ile ilgili bir gen olan LC3'ü etkili bir şekilde bastırabileceği, hücresel otofajiyi engelleyebileceği ve gelişmiş antikanser etkileri sergileyebileceği gösterildi. Ayrıca, üçlü reseptör negatif meme kanseri hücre hattı MDA-MB-231 üzerinde, siLC3 ve DOX'un birlikte uygulanmasının meme kanseri tedavisinde her iki ajanın tek başına uygulanmasından daha etkili olduğu hücre proliferasyonu ve hücrelerde migrasyonun engellenmesi deneyleri ile gösterildi. siLC3 ve DOX birleştirildiğinde düşük dozda DOX uygulanması sonucu koloni oluşumunun %85'in üzerinde baskılandığı, buna karşın DOX'un tek başına yalnızca yaklaşık %50 oranında inhibisyona neden olduğu sonucuna ulaşıldı. Bununla birlikte, G1 alt fazındaki hücrelerin oranı, tek başına DOX tedavisinde kombine tedavi durumuna göre 4.8 kat arttı. Bunların yanısıra, otofaji ve pro-apoptoz ile ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyelerini incelemek için western blot kullanıldı, böylece iligili proteinlerin hepsinde önemli bir düşüş olduğu ortaya konuldu. Son olarak otofajiye bağlı kesecikleri tespit etmek için kullanılan akridin turuncusu ile boyanan otofagozomların sayısının tedavi gruplarında azalması otofaji baskılanmasını doğruladı. Birlikte ele alındığında bulgularımız, meme kanseri tedavisi için "akıllı" nanopartiküller tarafından verilen kemoterapi ve otofaji baskılamanın birleştirilmesinin sinerjik bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Anahtar Kelimeler: Üçlü reseptör negatif meme kanseri, Otofaji, LC3 siRNA, Doksorubisin, Sinerjistik etkinlik