Lipopolisakkarit/nigerisin ile makrofaj (RAW 264,7) hücrelerinde inflamazom aktivasyonu: psoralidin'in fosfodiesteraz-4 inhibisyonu üzerinden regülatör etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, BİYOKİMYA (ECZ) ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: DAMLA SETENCİ

Danışman: Ahmet Cumaoğlu

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Siklik nükleotid fosfodiesterazlar cAMP ve cGMP' yi hidroliz ettikleri için hücre sinyal iletiminde önemli rol oynarlar. cAMP nin hücre içi artışı immün ve inflamatuvar hücre aktivasyonunu baskılar. Bu sebepten dolayı fosfodiesteraz-4 inhibisyonu yeni anti-inflamatuvar bileşiklerin keşfi ve geliştirilmesi açısından önemlidir. İnflamatuvar hücreler tarafından IL-1b üretimi, inflamazom adı verilen ve temel görevi kaspaz-1'in aktivasyonu olan bir multiprotein kompleksi tarafından düzenlenir. İnflamazom kompleksinin destabilizasyonu anti-inflamatuvar tedavinin başlıca hedefleri arasındadır. Psoralidin' in antibakteriyal, anti-oksidan, anti-kanser, anti-inflamatuvar, anti-depresant, insilin salgılanmasında düzenleyici etkisi ve kemik metabolizması üzerine etkisi daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışma psoralidin' in fosfodiesteraz 4 üzerine inhibitör etkisini RAW 264,7 fare makrofaj hücrelerinde gösterir ilk çalışmadır. Çalışmamızda, Psoralidin' in LPS/Nigerisin ile indüklenen fosfodiesteraz ifadelenmesi ile birlikte cAMP düzeylerine ektisi, ayrıca LPS/nigerisin ile uyarılan inflamasyona ve inflamazom aktivasyonuna karşın psoralidin' in koruyucu etkisi in vitro makrofaj hücrelerinde gösterilmiştir. Anahtar kelimeler: İnflamazom; inflamasyon; psoralidin; lipopolisakkarit; makrofaj.