Agmatinin sıçanlar üzerindeki lökomotor duyarlılaşma üzerine etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü, NÖROBİLİM ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BEGÜM FATMA KIRYAR
Danışman: TAYFUN UZBAY, FEYZULLAH BEYAZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bağımlılık, kötüye kullanımı olan veya amacı dışında kullanılan maddenin ve o maddeye karşı süreç içinde gelişen tolerans sonucu, zamanla artan miktarlarda kullanılmasıdır. Agmatinin en dikkat çekici etkisi bağımlılık yapıcı maddelerin kesilme sonucu yaşanan "yoksunluk sendromu" üzerine olan olumlu etkileridir. Bu durumda Agmatin bir tedavi edici madde midir? Yoksa bağımlılık yapıcı bir madde midir? Agmatinin beyin dokusunda hücre ölümlerine neden olabilen toksik etkileri varmıdır? Bu araştırmanın amacı, organizma üzerindeki etkisi tam olarak bilinmeyen ve kontrolsüz olarak kullanılabilen Agmatinin sıçanlarda davranışsal parametrelere ve hipokampüslerindeki olası otofajik ve apoptotik hücre ölümlerine etkilerinin araştırılmasıdır. Bu çalışmada, 4 farklı grup ve her grupta 7 adet Wistar albino erkek sıçan bulunduruldu. Kontrol grubu, 40 mg/kg grubu, 80 mg/kg grubu, 160 mg/kg şeklinde deney dizayn edildi. Kontrol dışındaki sıçanlara kendi grubuna göre Agmatin uygulaması yapıldı, 15 dak. beklendi ve açık alan kutusuna konularak 30 dak. hareketleri kayıt altına alındı. Elde edilen veriler SPSS. 25.0 İstatistik programına yüklenerek istatistiksel analizleri yapıldı. Davranış deneylerinin tamamlanmasının ardından hayvanlar sakrifiye edildi, Bouin tespit solüsyonu ile perfüzyon yapılarak beyin dokuları çıkarıldı. Çalışmada, Strept-ABC immunohistokimyasal boyamalar için primer antikor olarak; anti-NeuN, anti-Beclin 1, anti-P62 ve anti-LC3, antikorları kullanıldı. Ayrıca apoptotik hücre ölümünü incelemek amacıyla da TUNEL ve anti-Kaspaz 3 primer antikoru için immunohistokimyasal boyama yapıldı. Davranış testlerinde, kontrol grubuna kıyasla 40 mg/kg ve 80 mg/kg Agmatin sülfat uygulanan sıçanların, Lökomotor aktivitelerinde belirgin artış olduğu tespit edildi. İmmunohistokimyasal boyamalarsonucunda, her gün ve 21 gün süreyle 80 mg/kg ve 160 mg/kg Agmatin uygulamasının sıçanların hipokampüslerinin CA3b ve CA3c bölgelerindeki nöronlarda nörodejeneratif değişiklikler belirlendi. Agmatinin az miktarlarda agrı kesici gibi etkileri bilinse de, uzun süreli ve her gün olacak şekilde Agmatin sülfat uygulamaları, kullanıcıların beyinlerinde de çalışmamızdaki bulgulara benzer histopatatolojik sonuçlar ortaya çıkarabilir. Bu nedenle Agmatin sülfat içeren besin ve gıda maddelerinin dikkatli bir şekilde kullanılması gerekmektedir. Anahtar Kelimeler: Agmatin, Bağımlılık, Lökomor Aktivite, Duyarlılaşma