Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Mustafa Çakır
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Hamiyet ALTUNTAŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meme kanseri orta yaştan sonra kadınlarda en yaygın malignant tümördür. Lösemi, lökosit hücrelerinin olgunlaşmamış şekilli kan hücrelerinin oluşturduğu kanserdir. MCF-7, östrojen pozitif reseptör, luminal, paklitaksel hassas kanser hücre hattı olup MDA-MB-231 ise triple negatif olan paklitaksel dirençli meme kanser hücre hattıdır. Timokinon(TQ) Nigella sativa'nın aktif komponentidir. TQ'nun çeşitli meme kanser modellerinde apoptozu ve sitotoksiteyi uyardığı gösterilmiştir. Tümor Nekroz Faktor (TNF), TNF reseptör superailesini (TNFRSF) bağlar ve genel duruma bağlı olarak apoptozu, NF-Kappa B ya da c-Jun sinyalizasyonunu indükler. Bu çalışmada, TQ etkisindeki TNFRSF sinyalizasyonunun rolünü ve farklı özellikteki iki meme kanser ve bir lösemi hücre hattı üzerinde TQ'nun ve bazı kematerapötik ajanların etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. TQ, sırasıyla IC50 değerleri 15.15, 5.2 ve 7.6 µM olan MCF-7, MDA-MB-231 ve HL-60 hücrelerindeki sitotoksisiteye indükler. TQ, en çok MDA-MB-231 için sitotoksiktir. Paklitaksel ile kombinlenmiş TQ, 24 saat sonrasında her iki MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre hatlarında apoptozu indükler, bununla beraber, TQ ve paklitaksel kombinasyonu MDA-MB-231'de daha fazla sinerjiktir. TQ (12.5 µM) %52 (±2) ile MDA-MB-231'in migrasyonunu inhibe etti ve Ayrıca sadece %4 (±1) ile MCF-7 hücrelerinin migrasyonunu inhibe etti. MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerindeki genler analiz edildiğinde, TQ'nun TNF reseptör 1 (TNFR1) ve FAS sinyalizasyon genlerinin her iki hücre hattında ekspresyonunu module ettiğini göstermiştir (TNFR1 için P=6.2E-12 ve FAS için P=7.8E-10). TQ (50 µM) MDA-MB-231'deki TNFRSF'ne ait 14 genin ekspresyonunu modüle eder, bununla beraber, TQ (50 µM) MCF-7'de TNFRSF'nin sadece 6 genini modüle eder. TQ, MCF-7 ile kıyaslandığında MDA-MB-231'ya karşı daha yüksek sitotoksisite göstermektedir. Çalışmamızda TQ, MDA-MB-231'daki TNFRSF genlerini farklı şekilde modüle ettiği ve en yüksek sayıda reseptör genlerinin modüle edildiği ve modüle edilen reseptör genlerinin çoğunun apoptotik yolaklarla bağlantılı olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak TNFRSF genleri ve onların downstream sinyalizasyon ağının, MDA-MB-231 hücre hattında TQ'nun etkisinde bir role sahip olabileceği önerilmiştir. Anahtar Kelimeler: Timokinon, TNF Sinyal Yolağı, Sisplatin, Florourasil, Paklitaksel, Doksurubisin.