MELATONİNİN MCF-7 VE MDA-MB-231 İNSAN MEME KANSERİ HÜCRE HATLARI ÜZERİNE ETKİSİNİN İNCELENMESİ
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, HİSTOLOJİ VE EMBRİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÖZDE ÖZGE ÖNDER
Danışman: Arzu Hanım Yay
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada, melatoninin meme kanseri hücre hatlarındaki (MCF-7 ve MDA-MB-231) apoptoz ve otofaji mekanizmaları üzerine olası etkisinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada, melatoninin IC50 değerini belirlemek için MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarına farklı konsantrasyonlarda melatonin uygulandı. Ayrıca, sitotoksik aktiviteleri 24, 48 ve 72. saatte MTT analiz yöntemi kullanılarak belirlendi. Her iki hücre hattı da, kontrol; hiçbir uygulama yapılmayan grup, MEL1; melatoninin IC50 dozunun uygulandığı grup, MEL2; melatoninin IC50 dozunun yarısının uygulandığı grup, DMSO1; MEL1 grubunda melatonin hazırlanmasında kullanılan DMSO oranının uygulandığı grup ve DMSO2; MEL2 grubunda melatonin hazırlanmasında kullanılan DMSO oranının uygulandığı grup olarak 5 alt gruba ayrıldı. Her iki hücre hattının deney gruplarında da, melatoninin apoptotik etkilerini belirlemek amacıyla TUNEL, Bax, Bcl-2 immunofloresan boyama metodu ile otofaji etkilerini ortaya koymak için de Beklin-1, LC3 ve p62 immunofloresan boyama metodu uygulandı. Melatoninin MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarında doz ve zamana bağlı olarak hücre proliferasyonunu azalttığı bulundu. Melatonin uygulaması sonrası hücrelerde Bax ekspresyonu artarken, Bcl-2 ekspresyonunun azaldığı belirlendi. Bunun yanı sıra otofaji belirteçleri olan Beklin-1, LC3 ve p62 ekspresyonlarının da arttığı görüldü. Sonuç olarak, melatoninin hücre ölüm mekanizmalarında rol oynayan belirteçlerin ekspresyon dengesini değiştirebileceği ve hücrede ölüm mekanizmalarını anlamlı derecede uyarabileceği sonucuna varıldı. Anahtar Kelimeler: Melatonin, MCF-7, MDA-MB-231, Apoptoz, Otofaji.