Premature retinopatisi olan hastalarda KDR gen polimorfizm taraması ve bazı hücre yüzey reseptörlerin ekspresyon düzeyi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEVİL ÖZSOY
Danışman: Mustafa Yavuz Köker
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Prematüre retinopatisi (ROP) gelişen bebeklerde vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) KDR- gene ekpresyon analizi ve KDR- gen polimorfizmlerinin araştırılması ve bu polimorfizminin hastalık gelişimine etkisini değerlendirmektir. Materyal ve Metod: Bu çalışma için 35-38 hafta aralığındaki hasta ve kontrol grubu, Erciyes Üniversitesi Göz Hastalıkları ABD prematüre retinopatisi (ROP) polikliniğinde takip edilen ayaktan hastalar ve Pediatri ABD yenidoğan servisinde yatarak tedavi gören üç grup hasta arasından seçildi. Akım sitometri ile immatür monositer endotelyal hücre sayımı ve karakterizasyonu (markır taraması) yapıldı. ROP gelişen bebeklerde vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) KDR- gene polimorfizm ve KDR gene ekpresyon analizi taraması yapıldı. Kan VEGF düzeyleri, anti-VEGF tedavinin immatür monositer endotelyal hücreler ve VEGF üzerindeki etkileri ölçülemesi ile sonuçların VEGF'in etki ettiği VEGFR-2 reseptör ekspresyonu paterni ve genetiği (KDR geni) ile ilişkisi değerlendirildi. Akım sitometrik analiz ile immatür monosit hücrelerinin ekspresyonlarındaki değişimi gösterildi ve bu değişimle hücrelerin aktivasyon düzeyi ölçüldü. Bulgular: Bu çalışmada endotel hücre öncüsü olarak CD116 hücre yüzeyi markırını akım sitometrik gen ekspresyonu analiz sonuçları hasta grubunda kontrol grubuna göre immatür monositlerin azalış gösterdiği bulundu. Ayrıca ROP hastalarındaki CD146 ekspresyonunun kontrollerdekine göre azalış bulundu. Real time PCR ile yapılan KDR gen polimorfizmi taraması için rs 34231037 snp'li mutasyonunun 11 hasta grubunun tamamında KDR geninde en sık görülen p.cys482arg polimorfizmine rastlanmadı ve hasta grubunun tamamının homozigot normal allellere sahip olduğu bulundu. Ayrıca real time PCR yöntemi ile KDR geninin ekspresyonu b-aktin ekspresyonu referans alınarak ölçülmesi ile ROP hasta grubunda 11 hastadan 7'sinde KDR gen ekspresyonunun artmış olduğu ve kontrol grubunda ise 8 kişiden 3'ünde KDR gen ekspresyonu artışı gözlendi. Sonuç: Çalışmamızda bir parametre olarak daha geniş kapsamlı araştırma yapılmasının ROP hastalarının tedavisinin izlenmesinde katkı sağlayabileceği düşünüldü ve endotel kök hücre göstergesi olan KDR gen ekspresyonun premature bebeklerde rutin analizi, ROP hastalarının daha kolay fark edilmesine ve erken tanı ve tedavi fırsatlarına erişerek görme kaybı oluşumunu önlemeye katkı sağlayabileceği düşünüldü. Anahtar Kelimeler: VEGF, Endotelyal progenitor hücre, Prematüre retinopatisi; ROP, KDR-geni