Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bil., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ZELİHA FUNDA KILIK
Danışman: Munis Dündar
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), zararlı partikül ve gazların kronik inhalasyonu sonucu akciğerlerde oluşan anormal inflamatuar yanıtın neden olduğu, ilerleyici hava akımı obstrüksiyonu ile karakterize bir hastalıktır. CYP2C19 (sitokrom P450 2C19), çok sık reçete edilen ilaçların metabolize edilmesi ve giderilmesi ile ilişkili sitokrom P450 ailesinin yüksek polimorfik özelliğe sahip bir karaciğer enzimidir. CYP2C19 enziminde mutasyon söz konusu olduğunda aynı enzim tarafından, metabolizma edilen bir dizi ilacın etkinliğinde değişmektedir. Bu çalışmanın amacı KOAH hastalarında tedavi yanıt değişikliklerinin nedeni olduğu düşünülen klopidogrel direnci ile CYP2C19 gen mutasyonu arasında ilişkinin araştırılmasıdır. Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı polikliniğine başvuruda bulunup klopigdorel ilaç kullanan KOAH teşhisi konulan hasta grubundan 2ml EDTAlı tüpe kan örneği alıntıktan sonra DNA eldesi yapılmıştır. İzole edilen DNA örneği ile CYP2C19 geninin genotiplemesi LightCycler® 480 cihazında yapılmıştır. Bu çalışmada; 46 KOAH hastasından (23 erkek, 3 kadın) alınan kanlar CYP2C19*2 (rs4244285, 681G>A) varyasyonu açısından incelenmiştir. Hastalar iki guruba ayrılmıştır, direnç gösteren (n=19) ve dirençli olmayan (n=27). Dirençli gruptaki hastaların 7'si CYP2C19*2 gen varyosyon wild type iken 12'si heterozigot olarak tespit edilmiştir. Dirençli olmayan grupta ise 27 hastanın wild type, 3 heterozigot olarak tespit edilmiştir. İlaca direnç ile CYP2C19 618G>A polimorfizm arasındaki ilişki ki-kare testi ile analiz edilmiş.(ki kare=13.747) ve istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.001). İlaç metabolize eden enzimlerde genetik varyasyonların tespit edilmesi; genetik testlerin rutin analizlerde yer almaya başladığında hastalıkların komplikasyonlarının tahmin edilmesine ve kişilerin spesifik CYP profiline ait tedavi geliştirilmesini katkı sağlayabilir.. Sonuç olarak, bu yaklaşımlar tedavi başarısızlıklarını önleyebilir. Anahtar Kelimeler: Genetik polimorfizim, CYP2C19, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı