Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Sinan Hamarat
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nurcan DURSUN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Metforminin adenozin monofosfatazın aktive ettiği protein kinaz (AMPK) aktivasyonu yolu ile kalp yetmezliği olan hayvanlarda ROS oluşumunu azalttığı, kardiyomyositleri oksidatif stresden koruduğu gösterilmiştir. İskemi reperfüzyon (I/R) esnasında tek başına insulin ile muamelenin myositlere glukoz girişini artırdığı, myositleri serbest yağ asitleri yerine glukozdan enerji eldesine yönlendirdiği buna bağlı mitokondrial hasarı ve apopitozu azalttığı görüşü hakimdir. Bu çalışmanın amacı DNA hasarını azaltmada insulin ve metforminin rolünü göstermek, birlikte verilmesinin sinerjik etki yapıp yapmadığını ortaya koymaktır. Çalışmamızda 4 aylık toplam 48 adet Spraque Dawley erkek sıçan 4 grup olarak çalışıldı. 1. grup; I/R yapılan (KONT), 2.grup; I/R + metformin verilen (MET, 2 mM/L), 3.grup; I/R+ insülin verilen (İNS 3 IU/L), 4.grup; I/R+ metformin ve insülin verilen (MET+İNS). Anestezi altında kalpler alınıp, Langendorff perfüzyon sistemine asıldı (n=6), Krebs - Henseleit ile perfüze edildi. İlk 5 dk perfüzyon, sonrasında 30 dk global iskemi ve bir saat reperfüzyon yapıldı. İnsulin ve metformin reperfüzyon esnasında perfüzata eklendi. Bu süreçler içerisinde ventrikül basınç kayıtları alındı. Ayrıca I/R yapılan ilave 4 grup hayvanda ventrikül basınç kaydı yapılmadan, reperfüzyon bitiminde myositleri izole edilerek Komet tekniği ile DNA hasarı tesbit edildi. Grupların verileri kendi içerisinde eşleştirilmiş örneklem t-testi, gruplar arası farklılıklar için ANOVA testi kullanılarak değerlendirildi. Ventrikül fonksiyon verileri karşılaştırıldığında iskemi öncesi sol ventrikül sistolik, diyastolik basınçlarında ve basınç gelişiminde gruplar arasında önemli farklılık gelişmemiştir. Reperfüzyon esnasında metformin ve insulin verilen grupların basınç değerlerinde anlamlı değişikler bulunmuştur. DNA hasarı kontrole göre diğer üç grupta önemli derecede azalmıştır (MET p<0,003, İNS p<0,02, MET+İNS p<0,005). Bu çalışmada DNA hasarını azaltmada hem insulin hem de metforminin etkili olduğu ilk defa gösterilmiştir. Birlikte verilmesinin DNA hasarı azaltmada ekstra etkisi bulunmamıştır. Anahtar kelimeler: İskemi/Reperfüzyon, DNA hasar, İnsulin, Metformin, Langendorff