Konjenital adrenal hiperplazi hastalarında en yaygın mutasyonların (656G2, I172N, V281L, Q318X, R356V) görülme sıklığı

RECEP ERÖZ

Konjenital adrenal hiperplazi hastalarında en yaygın mutasyonların (656G2, I172N, V281L, Q318X, R356V) görülme sıklığı

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bil., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2005

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: RECEP ERÖZ

Danışman: Munis Dündar

Özet:

IV KONJENİTAL ADRENAL HİPERPLAZİ HASTALARINDA EN YAYGIN MUTASYONLARIN (656G2, 1172N, V281L, Q318X, R356V) GÖRÜLME SIKLIĞI ÖZET Konjenital Adrenal Hiperplazi (CAH), adrenal bezlerdeki kolesterolden kortizol sentezlemek için gerekli olan enzimatik adımlarda oluşmuş olan kalıtsal bir rahatsızlıktır. Bu hastalığın çoğunluğu, 21-Hidroksilaz (21-OHD) enzimi eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bloklanmış enzimatik basamak nedeniyle, kortizol prekürsörleri fazla miktarda artar ve adrenal korteksin hiperplazisine neden olur. Bu fazla prekürsörler aynı zamanda, dişi fetüsün uterus içi virilizasyonuna yol açan androjenlere dönüştürülür. Yeni doğmuş erkek fetuslar normal genital organlara sahiptirler. Bu hastalık klinik olarak; Klasik Basit Virilizan, Klasik Tuz Kaybı ve Klasik Olmayan olarak üç klinik gruba ayrılabilir. İnsan genomunda 21-Hidroksilazı kodlayan gen, insan lenfosit antijen kompleksinde (32), 6. kromozomun kısa kolunda (33) yerleşir. CYP21 olarak isimlendirilen bu gen yaklaşık olarak 3,4 kb uzunluğundadır ve 10 ekzon içerir. Bu gen aynı zamanda CYP21P olarak isimlendirilen bir psödogene sahiptir. Her biri 10 ekzon içeren CYP21 ve CYP21P ekzonlarda %98, intronlarda ise %96 sekans homolojisi paylaşır (38,39). 21-OHD'ye neden olan CYP21 geninde şu ana kadar 50'nin üzerinde mutasyon belirlenmiştir (tablo 1). Bu kadar çok sayıda mutasyonun olmasının nedeni 2 gen arasındaki homolog olmayan krossingoverlardan dolayıdır. 21-OHD'nin teşhisi için; PCR, Southern Blotting, sekans analizi gibi moleküler yöntemler ve biyokimyasal metodlar kullanılır. Bu çalışma, Konjenital Adrenal Hiperplazi ön tanısıyla gelen hastalardaki 21-OHD'yi belirlemek için DNA dizi analizi ile hastaların genotip tayinlerini içermektedir. Bu çalışmada, 21 hidroksilaz enzimini kodlayan gen üç bölgeye ayrıldı ve her bir bölgenin ayrı ayrı dizi analizi yapıldı. Sonuç olarak en fazla mutasyonu sırasıyla ikinci, birinci ve üçüncü bölgede tespit edildi. Anahtar Kelimeler: CAH, 21-OHD, CYP21, CYP21P.