Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Kalender Özdoğan
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Nurcan DURSUN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kalp dokusunda iskemi-reperfüzyonun (İ/R) neden olduğu kontraktür ve ona bağlı hücre ölümlerinin nedeni hücre içi artan H+ iyonu ve buna bağlı Na+-H+ değiştiricinin (NHE1) aktive olmasıdır. Karnozin (KAR) hem antioksidan özelliği hem de hücre içi iyi bir H+ tamponlayıcı olması nedeni ile İ/R hasarını azaltmaktadır. Çalışmanın amacı, İ/R geliştirilen sıçan kalplerinde NHE1 inhibitörünün (kariporid, KRP) kalp hücre fonksiyon ve biyokimyasına etkisini araştırmak, KAR ile birlikte NHE1 inhibitör verilmesinin, KAR'ın kardiyoprotektif etkisinde H+ tamponlayıcı rolünün önemini ortaya koymaktır. Çalışma, izole kalp dokusunda global İ/R geliştirilen (kontrol, KONT, n=15), reperfüzyon esnasında KRP verilen (10µm/L, Krebs-Henseleit solusyonu içerisinde) (KRP, n=15), 2 hafta KAR verildikten sonra ( 200mg/kg/gün, i.p.) kalp dokularına reperfüzyon esnasında KRP verilen (KAR+KRP, n=15) ve 2 hafta KAR verildikten sonra (200mg/kg/gün, i.p.) İ/R yapılan (KAR, n=15)olmak üzere 4 grupta yapılmıştır. Her grupta 6 olmak üzere 4 grubun kalp dokularında sol ventrikül sistolik basınç (SVSB) ve sol ventrikül diyastol sonu basınçları (SVDSB) ölçülmüştür. Sol ventrikül basınç gelişimi (SVBG), sol ventrikül maksimum-minimum basınç değişim hızı (±dP/dt), yukarıdaki parametrelerden hesaplanarak elde edilmiştir. Aynı kalplerde nekrotik alan ölçülmüştür. Ayrıca her grubun 9 hayvanının kalplerinde EKG parametreleri kayıtlanmış, daha sonra bu kalpler homojenize edilerek malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT) ve mitokondriyal ATP miktarı ölçülmüştür. KRP uygulaması KONT grubuna göre MDA'da azalmaya (p<0.003), SOD ve KAT aktivitesinde artışa (sırasıyla p<0.001, p<0.006) neden olmuştur. Mitokondriyal ATP miktarında azalma gelişmiş olmasına rağmen nekrotik alan KRP uygulaması ile azalmıştır (p<0.001). İki hafta KAR verildikten sonra kalp dokularına reperfüzyon esnasında KRP verilen (KAR+KRP) grupta ise MDA'daki azalma daha da fazla olmuş, SOD ve KAT aktivitesinde azalma gelişmiştir. Yine mitokondriyal ATP üretimi daha da azalmış buna rağmen nekrotik alan sadece KRP verilen gruba göre daha fazla azalmıştır (p<0.001). KRP uygulamasının olumlu etkileri ventrikül basınç ve EKG bulgularına tam olarak yansımamıştır. Sadece KAR verilen grupta KONT a göre İ/R esnasında gelişen oksidan stres daha az, antioksidan savunma ise daha fazla gelişmiştir. Mitokondriyal ATP üretimi KONT'dan önemli oranda artış göstermiştir (p<0.001). Bu olumlu etkilere bağlı olarak İ/R esnasında nekrotik alan gelişmemiştir. Karnozinin İ/R esnasında yapmış olduğu bu olumlu etkiler ventrikül fonksiyonu ve EKG'sine de olumlu şekilde yansımıştır. Sonuç olarak KRP, İ/R esnasında kalp hasarlanmasını azaltmış, KAR ile birlikte verilmesi ise bu etkisini artırmamıştır. KAR'ın tek başına olan yararlı etkisinin daha fazla olduğu görülmüştür.