Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İREM METİN
Danışman: Zühal Hamurcu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:DOKSORUBİSİN VE FLAVOPİRİDOL KOMBİNASYONUNUN MEME KANSER HÜCRELERİNDE FOXM1/RAS/MAPK VE NFkB SİNYAL YOLAĞINA ETKİSİ İrem METİN Erciyes Üniversitesi, Genom ve Kök Hücre Enstitüsü Moleküler Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Temmuz 2023 Danışman: Prof. Dr. Zuhal HAMURCU ÖZET Meme kanseri, tüm kadın kanser vakalarının %30'unu ve kadınlarda kansere bağlı ölümlerin %15'ini oluşturan dünya çapında önemli bir sağlık sorunu oluşturmaktadır. Doksorubisin (DOX), çeşitli kanserler için antikanser ajanı olarak yaygın olarak kullanılan bir antrasiklindir. Ancak, kanser hücrelerinde DOX'a karşı ilaç direnci geliştiği ve kardiyotoksisiteye neden olduğu için özellikle meme kanser hastalarının tedavisinde DOX kullanımında zorlanılmaktadır. Bu nedenle, DOX'un yan etkilerini azaltmak için yeni stratejilere, araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Doğal bileşiklerden olan Flavonoidler, düşük sistemik toksisitesi ve geniş anti-karsinojenik aktiviteleri nedeniyle meme kanser hücrelerinde aşırı oranda ifade olan FOXM1'e bağlı DOX direnci geliştiği ve DNA hasarından korunmak ve DNA tamir genlerinin ekpresyonu düzenlemek için NFkB'nin FOXM1 ile etkileşime girdiği, NFkB1 baskılandığında DOX direncinin üstesinden gelinebileceği öne sürülmüştür. Bu bilgiler ışığında önerilen tez projesinde flavopiridol ve DOX kombinasyonunun agresif meme kanser hücrelerinin kanserojenik özelliklerine ve DOX'a karşı geliştirilen dirençte etkili olan FOXM1/RAS/MAPK and NFkB sinyal yolağına olası etkisinin araştırılması amaçlandı. Bulgularımıza göre DOX ve flavopiridolün ayrı ayrı etkilerine göre kombinasyonlarının 24 saatte artan konsantrasyonlara bağlı olarak kanser hücrelerinin kanserojenik özelliklerini azalttığı ve DOX ve flavopiridolün ayrı ayrı etkisine göre kombinasyonlarının FOXM1, MAPK, RAS, NFkB'nin protein ekspresyonlarını baskıladığı bulundu. Sonuçlarımız, literatürde ilk kez flavopiridol ve DOX kombinasyonunun, DOX'un yan etkilerini azaltmak ve etkinliğini artırmak için yeni ve etkili bir alternatif tedavi stratejisi olarak kullanılabileceğini gösterdi. Anahtar Kelimeler; DOX; flavopiridol; FOXM1; MAPK; NFkB; PARP1; RAS; TNBC.