Kudret narı (Momordica charantia) çekirdek özütünün prostat kanseri hücrelerinde genomık olmayan androjen reseptör yolağı üzerinden antiproliferatif etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, BİYOKİMYA (ECZ) ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CİHANGİR ASTA
Danışman: Ahmet Cumaoğlu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Androjen reseptörü (AR) aracılı sinyalleşme, prostat kanseri hücre proliferasyonu için gereklidir ve terapötik ilaç gelişimi için önemli bir hedeftir. AR sinyalleri, genomik veya transkripsiyonel bir yol üzerinden androjene bağlı AR'nin çekirdeğe translokasyonunu, promotör üzerindeki aynı kökenli androjen yanıt elemanlarına bağlanmasını, ardından hedef gen ekspresyonunun modülasyonunu ve hücre çoğalmasına yol açmasını içerir. Bununla birlikte, prostat kanseri hücreleri, genomik AR sinyaline ihtiyaç duymadan dakikalar içinde androjene doza bağlı çoğalma tepkileri gösterebilir. Genomik olmayan AR sinyali olarak bilinen bu çoğalma tepkisine, Ras-Raf-1, fosfatidil inositol 3-kinaz (PI3K)/Akt ve protein kinaz C dahil olmak üzere kinaz sinyalleme kaskadlarının aktivasyonunu kolaylaştıran sitoplazmik AR aracılık eder, bu da mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK)/hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) aktivasyonunda birleşir ve hücre çoğalmasına yol açar. Ayrıca, aktive edilmiş ERK ve diğer kinazlar kaspaz 9'u da fosforile edebildiğinden, genomik olmayan AR sinyali, prostat kanseri hücrelerinde apoptozu modüle edebilir. Bu veriler, AR nükleer translokasyonunu ve tek başına genomik AR sinyalini önlemeyi amaçlayan terapötik stratejilerin AR sinyalini tamamen ortadan kaldırmayabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, genomik olmayan AR sinyalinin altında yatan mekanizmaların aydınlatılması, mevcut anti-androjenlere karşı potansiyel direnç mekanizmalarını tanımlayabilir ve prostat kanserinde tüm AR sinyallerini ortadan kaldıran yeni tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Bu çalışmada dihidrotestosteron ile uyarılan androjen reseptör aktivasyonu sonrası, genomik olmayan androjen sinyal ileti mekanizması üzerinden kudret narı çekirdek özütünün, androjene duyarlı prostat kanseri hücrelerinde, hücre proliferasyonu üzerine etkisinin moleküler mekanizmasının aydınlatılması amaçlanmaktadır. Anahtar Kelimeler: Apoptozis; Genomik olmayan adrojen reseptör sinyal yolağı; Kaspaz-9; Prostat kanseri.