İlaç yapımında kullanılan bazı aromatik bileşiklerin potansiyometrik yöntemle asitlik sabitlerinin tayini


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, ANALİTİK KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2008

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SALİH SARIOĞLAN

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): İbrahim Narin

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çalışmada, literatürde asitlik sabitlerinin belirlenmesiyle ilgili hiçbir potansiyometrik çalışmaya rastlanmamış olan aromatik halkalı ilaç aktif maddelerinden montelukast sodyum ve levodropropizine ile yeni sentezlenen 2-amino-3-{[2-nitro-1-(3-nitrofenil)propil]sulfanil}propionik asit'in asitlik sabitleri tayin edilmiştir.Asitlik sabitlerinin potansiyometrik yöntemle belirlenmesi için 0.11 M (NaClO4) iyonik kuvvette, 25±10C'de ve çözeltiden azot geçirilerek gerçekleştirilmiş olan deneysel çalışmalarda titrant olarak 0,1000 M Titrisol® NaOH kullanılmıştır. Hesaplamalarda IRVING ve ROSSOTTI yöntemi kullanılmıştır.Çalışmalarda her bir bileşiğin asitlik sabitlerinin bulunabilmesi için gerekli çözücü ortamı ve konsantrasyonların belirlenmesi amacıyla çözücü sistemi ve madde konsantrasyonlarına ilişkin taramalar gerçekleştirilmiştir. Montelukast sodyumun asitlik sabiti pKa1 = 3,23±0,13 ve pKa2=6,17±0,28 olarak bulunmuştur. Levodropizine'nin asitlik sabitleri pKa1=7,12 ± 0,50 ve pKa2=10,58±0,25 olarak belirlenmiştir. 2-Amino-3-{[2-nitro-1-(3-nitrofenil)propil] sulfanil}propionik asit için ise pKa1=2,47 ± 0,26, pKa2=7,48 ± 0,09 ve pKa3=8,86 ± 0,36 olmak üzere üç asitlik sabiti belirlenmiştir. Her bir bileşik için pH'a bağlı tür dağılımları hesaplanmıştır. Çalışmanın sonuçları, sözkonusu etken maddelerin vücuda verildiğinde farmakokinetik davranışlarının tahmin edilmesi, ayrıca miktar tayinleri yapılırken çeşitli pH'larda ortaya çıkan türler hakkındaki bilginin kullanılması açısından önem taşımaktadır.Anahtar kelimeler: Potansiyometrik titrasyon, montelukast sodyum, Levodropropizine, 2-amino-3-{[2-nitro-1-(3-nitrofenil)propil]sulfanil}propionik asit