Ultrason-aktif nanoparçacığın kemoterapiye dirençli ovaryum kanser üzerine etkisinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOMEDİKAL MÜHENDİSLİĞİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BİLGİ KİP
Danışman: Ömer Aydın
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser tedavilerinde, kemoterapi ajanlarına karşı geliştirilen direnç ve ilacın yan etkileri tedavi başarısını olumsuz etkilemektedir. Yumurtalık kanserinde cisplatine karşı geliştirilen direnç mekanizmaları influx, efluks, DNA onarım mekanizmaları gibi farklı yolaklardan oluşmaktadır ve tek bir yolağı hedef alan tedaviler, ilaç direncinin üstesinden gelememektedir. Bu nedenle ilaca karşı direnç kazanmış kanser hücrelerinde etkin tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Terapötik ultrason (TUS), hücrelerde termal ve mekanik etkilere sebep olmaktadır ve akustik enerjisinin varlığında artan membran gözenekliliği sayesinde hücrelere daha fazla kemoterapi ajanının girmesi sağlanmaktadır. Ultrason enerjisinin etkinliğini artırmak için solid kavistasyon ajanları geliştirilmiştir ve bu ajanlar arasında altın nanokonlar (AuNC'ler) geniş ve pürüzlü yüzey alanına sahip olma özelliklerinden dolayı dikkat çekmektedir. Bu çalışmada, TUS + AuNC + düşük doz cisplatin (cis) kombine tedavisinin kemoterapiye dirençli ovaryum kanseri (A2780cis) üzerindeki etkileri in vitro şartlarda incelenmiştir. TUS+AuNC+cis combine tedavisinin etkinliği 2 ve 3-boyutlu (2 ve 3-B) ovaryum kanseri hücre modellerinde gösterilmiştir ve bu modellerde sırasıyla hücre popülasyonunun %64 ve %43'ü tedavi edilmiştir. Geliştirdiğimiz kombine tedavisi sayesinde hücre içi daha fazla cis, AuNC birikimi gözlemlenmiştir ve %17 koloni oluşumuyla uzun vadedeki etkinliği kanıtlanmıştır. Tüm bu sonuçlar geliştirdiğimiz TUS+AuNC+cis kombine tedavisinin düşük doz ilaçla kemoterapiye karşı geliştirilen direncin üstesinden gelme konusunda başarılı olduğunu destekler niteliktedir.