Karnosik asit ve sisplatin ile birlikte uygulamasının insan karaciğer kanser hücresindeki (HEPG2) sitotoksik etkilerinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FARMAKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: UĞUR NURİ AKIN
Danışman: AYŞE EKEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser tedavisinde oldukça etkin ancak düşük toksik etki gösteren yeni doğal ürünlerin ilaç keşfinde inovasyon için bir fırsat olduğundan, kemoterapötik ilaçlarla birlikte çeşitli bitkisel kaynaklı fenolik bileşikler kullanılarak antikanser etkinin arttırılması ve kemoterapötik ilaçların yan etkisinin azaltılması açısından önemlidir. Bu amaçla, karnosik asit ve sisplatinin ayrı ayrı veya birlikte karaciğer kanser hücresine uygulanarak sitotoksik ve apoptotik etki potansiyelleri araştırıldı. Sitotoksik doz ve IC50 değerini belirlemek için, ilk olarak 1-500 µM konsantrasyon aralığında karnosik asit ve 1-40 µM konsantrasyon aralığında ise sisplatin insan karaciğer kanser hücre hattına (HepG2) uygulandı ve 24 saatlik maruziyet sonrasında hücre canlılık testi olan MTT analizi yapıldı. Etkin dozlar belirlendikten sonra, karnosik asitin IC50 değeri dikkate alınarak 25, 50, 100, 120, 140 ve 150 µM konsantrasyonları ile sisplatinin 10 µM konsantrasyonu seçildi ve 24 ve 48 saat süreyle bu etkin maddeler hem ayrı ayrı hem de karnosik asit ve sisplatinin birlikte kombinasyonu HepG2 hücrelerine uygulanarak sitotoksik etkileri belirlendi. Ayrıca etkin maddelerin HepG2 hücrelerine 24 saat uygulama sonrasında gerçekleşen hücre ölümünün ağırlıklı olarak apoptotik hücre ölümü olup olmadığı JC-1 mitokondriyel membran potansiyel kaybı analizi ile değerlendirildi. Karnosik asitin hem tek başına hem de sisplatin ile birlikte sinerjistik etki olarak sitotoksik etki yaptığı gözlendi. Sonuç olarak, bu çalışma ile karaciğer kanserini önleme ve tedavi stratejisi olarak karnosik asitinve sisplatin ile birlikte kombinasyonunun gelecekteki araştırmalar için bilimsel temel sağlayabileceği öngörülmektedir. Anahtar kelimler: Karnosik asit; sisplatin; HepG2; sitotoksisite; MMP.