Melatonin ve umbilikal kord kaynaklı mezenkimal kök hücre eksozomlarının be(2-C nöroblastoma hücreleri üzerinde terapötık potansiyellerinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, KÖK HÜCRE ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AHMET ŞENGÜL
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Hatice Güler
Eş Danışman: Dilek Kaan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nöroblastoma, embriyolojik olarak nöral krestin gelişim bozukluğuna bağlı olarak ortaya çıkan, çocukluk döneminin malignitesi yüksek ve en sık görülen ekstrakraniyal solid tümörlerinden olup adrenal medulla sempatik ganglionlarda görülen pediatrik popülasyonda kansere bağlı ölümlerin %15'inden sorumlu tümördür. Bu çalışmada, umbilikal kord dokusu kaynaklı mezenkimal kök hücrelerinden salınan eksozomların (UK-MKH-Ekso) ve ayrıca epifiz bezi tarafından üretilen indolamin özellikte hormon olan melatoninin yüksek riskli hasta gruplarında izole edilmiş nöroblast hücre hattı, BE(2)-C üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu çalışmada 1, 2,5 ve 5 mM konsantrasyonlarında melatonin ve 25, 50 ve 100 µg/mL konsantrasyonlarında UK-MKH-Eksozomun 24, 48 ve 72 saat boyunca nöroblast hücreleri üzerindeki sitotoksisite ve apoptotik etkileri değerlendirilmiştir. Her iki etken grubun sonuçları istatistiksel olarak değerlendirildiğinde zamana ve konsantrasyona bağlı olarak % hücre canlılığı kontrol grubuna göre ve kendi aralarında değerlendirildiğinde anlamlı farklılıklar göstermiştir (**P<0,001). Melatonin ve eksozomların yarı inhibisyon konsantrasyonu (IC50) sırasıyla 2,68 mM ve 69.4 µg/mL bulunmuştur. 48 ve 72 saat süre sonunda 2.5 mM ve 5 mM konsantrasyonunda melatonin ve 50 ve 100 µg/mL konsantrasyonlarında UK-MKH-Eksozomun BE(2)-C hücreleri üzerinde apoptozu indüklediği, konsantrasyonlar arasında anlamlı bir fark bulunmazken (P˃0,05), uygulanan her konsantrasyon ve her zamana bağlı olarak canlı hücreler kontrol olarak ele alındığında geç evre apoptotik, erken evre apoptotik ve nekrotik hücrelerin yüzde değerleri istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde farklılık göstermiştir (**P<0,001). Bu çalışmada, kan-beyin bariyerini geçebilen eksozomlar ve melatoninin nöroblast hücreleri üzerinde güçlü terapötik potansiyellerinin olduğu görülmüştür. Anahtar Kelimeler: BE(2)-C; Eksozom; Melatonin; Nöroblastoma.