Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2007
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SİBEL GÖKTAŞ
Danışman: Emin Sarıpınar
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:5-alkil-2-alkilamino-6-(2,6-diflorofenilalkil)-3,4-dihidroprimidin-4(3H)-on (F2-NH-DABOs) ve dihidro-alkiloksi(alkiltiyo)-benzil-oksoprimidin(S-DABOs) bileşik serilerinin "Elektron Konformasyonel -EC" metotu ile kantitatif aktivite tahmini yapılmıştır. Bu metot ile Pha, aktiviteyi artıran (AG) ve aktiviteyi azaltan (APS) grupların parametrelerinin bir fonksiyonu olarak kantitatif aktivite hesaplanabilir ve moleküllerin biyolojik maddelerle etkileşim mekanizmasının açıklanmasına yardımcı olur. Bu çalışmada konformasyonel analiz, elektronik yapı hesaplamaları ve matris karşılaştırması F2-NH-DABOs serisi için 53, S-DABOs serisi için ise 65 tane bileşik için yapılmıştır. Her iki seri için elektron konformasyonel matrisi (ETMC) ESCP VI.0 programında hazırlandı. Farmakofor grubu belirlemek için elektron-konformasyonel alt matrisi (ECSA). F2-NH-DABOs serisinde farmakofor grup C7, C8, CIO, Cll, N2 VE Ol atomları , S-DABOs serisinde ise farmakofor grup C5, N2, Sİ, Ol, Nl ve H9 atomları bulunmuştur. Bu bileşik serileri için bileşiklerin elektronik, geometrik ve fizikokimyasal özelliklerini gösteren parametreler Delphi programlama dilinde yazılan EMRE 1.0 programında hazırlandı. Hazırlanan değişkenlerden yararlanarak Matlab programında genetik algoritma optimizasyon tekniği kullanılarak aktivite hesaplamaları yapıldı. Teorik olarak çıkan sonuçların deneysel sonuçlarla uyum içinde olduğunu görülmüştür. Her iki seride de en aktif bileşiğin yanı sıra farklı bileşikler referans alınarak bileşiklerin aktivitesini en iyi veren parametreler bulunmuştur. F2-NH-DABOs serisinde en iyi sonuç 60 parametre (kappa ) değeri ile elde edilmiş ve R2 değeri 0,99673 olarak hesaplanmıştır. S-DABOs serisinde en iyi sonuç tek 30 kappa değeri ile elde edilmiş ve R2 değeri 0,99998 olarak hesaplanmıştır. Anahtar Kelimeler: Farmakofor, , QSAR, elektron konformasyonel metot. DABO, Genetik algoritma, İlaç Tasarımı.