Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Halime Dana
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Elif Funda ŞENER
Özet:OTİSTİK FARE MODELİNDE OTOFAJİNİN ARAŞTIRILMASI Halime DANA Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü Kök Hücre Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Aralık 2017 Danışman Doç. Dr. Elif Funda ŞENER KISA ÖZET Otizm, otizm spektrum bozukluklarının (OSB) bir alt grubudur, yaşamın ilk üç yılında ortaya çıkan semptomlarla birlikte heterojen nörogelişimsel bir bozukluk olarak sınıflandırılır. Dünyada rapor edilen otizm insidansında önemli bir artış vardır ve bu oran 1/68 olarak bildirilmiştir. Yüksek sıklığa rağmen, günümüzde uygun model sistemlerin olmayışı ve elde edilen bulguların çelişmesi nedeniyle, otizmin altında yatan patofizyolojik ve genetik mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Hipokampusun öğrenme ve hafıza fonksiyonları üzerinde önemli rolü vardır. Otistik beyinlerde yapılan çalışmalarda hipokampusta hem hacim hem de şekil bozuklukları bildirilmiştir. Otofaji; majör sitozolik bileşenlerin lizozomda parçalanmasını kapsayan, mayalardan memelilere kadar pek çok canlıda iyi derece korunmuş olarak bulunan bir işlemdir. Otofajinin aktivasyonu sırasında, hücrenin enerji metabolizmasını kontrol eden memelilerde rapamisin hedefi (mTOR) olan kompleks devreye girmektedir. Otistik hastalarda saptanan otofajinin düşük seviyeleri yüksek mTOR aktiviteleri ile ilişkilendirilir. Son yıllarda, otofaji ve nöropsikiyatrik hastalıklar arasında bir bağlantı olup olmadığı da araştırılmaktadır. Bu nedenle biz de bu tez projesinde otistik Cc2d1a knock-out farelerde otofajinin varlığını araştırdık. Literatüre bakıldığında bu konuda bir araştırmaya rastlanılmaması nedeniyle çalışmamız ayrıca anlam kazanmaktadır. İki farklı Cc2d1a knock-out heterozigot farelerin hipokampus örneklerinde yapılan western blot analizlerine göre her nesildeki ve her iki gruptaki erkek ve dişi fare hipokampus dokularındaki LC3 ve Beclin-1 ekspresyon seviyeleri kontroller ve cinsiyetler açısından anlamlı bulunmuştur. Buna göre, azalan otofajinin OSB etiyolojisine katkıda bulunduğunu düşünmekteyiz. Elde ettiğimiz sonuçlar CC2D1A'nın otofajide yeni bir biyolojik yolak olarak görev yaptığına dair kanıtlar sunmaktadır. Anahtar Kelimeler: Otizm, Otofaji, Hipokampus, Cc2d1a geni