MPTP Fare Modelinde Nöral Kök Hücre Transplantasyonu ve Melatonin’in Parkinson Hastalığı Üzerine Etkisi

Elgin Orçum Uzunlu

MPTP Fare Modelinde Nöral Kök Hücre Transplantasyonu ve Melatonin’in Parkinson Hastalığı Üzerine Etkisi

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Elgin Orçum Uzunlu

Eş Danışman: Mükerrem Betül AYCAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Parkinson hastalığı (PH), dopamin sentezleyen nöronların kaybı sonucu dopamin transferindeki bozukluklar ile karakterize kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. Sonucunda motor fonksiyonlarında bozulmalar meydana gelmektedir. Bu çalışmanın amacı N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin'i (MPTP) farelerde kullanılarak Parkinson hastalığı modeli oluşturmak, kayba uğrayan dopaminerjik nöronların, nöral kök hücre (NKH) transplantasyonu ile telafisini sağlamak ve melatonin (aMT) hormonu ile bu transplantasyonun desteklenmesidir. Araştırmada 12 adet C57BL/6 erkek fare, rastgele eşit sayıda 4 gruba ayrıldı. Gruplar hiçbir uygulama yapılmayan genel kontrol (Grup 1), MPTP uygulaması ile Parkinson modeli oluşturulduktan sonra Fosfat Tampon Solüsyonu (PBS) uygulanan Parkinson grubu (Grup 2), Nöral Kök Hücre (NKH) transplantasyonu yapılan Parkinson+NKH grubu (Grup 3) ve NKH transplantasyonu yapılan ve transplantasyon sonrası sularına melatonin (aMT) katılan Parkinson+NKH+Melatonin grubu (Grup 4) şeklinde oluşturuldu. Gruplardaki fareler ad-libitium (geleneksel) yem ve su ile beslendi ve gece 00:00–04:00 saatleri arasında video görüntüsü alınarak lokomotor aktivitelerine bakıldı. Perfüzyon işlemi sonucunda beyinleri çıkartılıp immuno histokimyasal boyama ile dopamin sentezinin başlangıcında gerekli enzim olan Tirozin Hidroksilaz (TH) aktivitesi incelendi. Tedavi gruplarında TH immün pozitif hücre sayısının Parkinson grubuna göre artığı gözlemlendi. Lokomotor aktivitenin Parkinson grubunda anlamlı derecede azaldığı, tedavi gruplarında ise önemli bir artış gösterdiği belirlendi. Bu sonuçlar Parkinson grubunda beyin sapı dopaminerjik nöron sayısında anlamlı bir kayıp olduğunu; NKH transplantasyonunun ise bu nöronlarda göreceli bir artışa sebep olduğunu ve melatoninin bu etkiyi arttırdığını göstermiştir. MPTP ile Parkinson modeli oluşturulmuş C57BL6 farelerde NKH transplantasyonuna melatonin hormonunun etkisi ilk olarak bu çalışma ile incelenmiştir.