Bazı Pirazol-3-Karboksilli Asit Türevlerinin Biyolojik Aktiviteleri ve DNA ile Etkileşimlerinin Belirlenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Duygu Cemre Bulut

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Fatma Öztürk Küp

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada 4-Benzoil-1-(2,4-dinitrofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3- karboksilli asit klorür ve 4-Benzoil-1-(4-nitrofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-karboksilli asit klorür bileşiklerinin hidrazin, hidrazit ve üre ile reaksiyonu sonucunda elde edilen 19 adet pirazol türevinin biyolojik aktiviteleri ve DNA ile olan etkileşimleri araştırılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin antimikrobiyal aktiviteleri 8 adet bakteri ve 2 adet maya türüne karşı agar difüzyon ve en düşük inhibe edici konsantrasyon (MİK) yöntemi ile incelenmiştir. İnhibisyon zon çapı ölçümlerine göre test edilen bileşikler içerisinde 4-benzoil-1-[2,4-dinitrofenil]-5-fenil-1H-pirazol-3-karboksilli asit-o-nitrofenil hidrazit (AC14), N-[4-benzoil-1-(4-nitrofenil)-5-fenil-1Hpirazol- 3-karbonil]-N',N'-dimetilüre (K1) ve N-[4-benzoil-1-(2,4-dinitrofenil)-5-fenil- 1H-pirazol-3-karbonil]-N'-etilüre (K6) en etkili olarak belirlenmiştir. Bileşiklerin mayalar üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır. Bileşiklerin toksisite düzeyleri Brine-Shrimp Toxicity Assay yöntemiyle in vitro ortamda tespit edilmiştir ve bileşiklerin LC50 değerleri hesaplanmıştır. Test edilen bileşiklerin hepsinin Artemia salina larvaları üzerinde toksik etki gösterdiği belirlenmiştir. Bileşiklerin DNA ile olan etkileşimleri pBR322 plazmid DNA kullanılarak agaroz jel elektroforez yöntemi ile belirlenmiştir. Test edilen bileşiklerden 4-Benzoil-1-[2,4-dinitrofenil]-5-fenil-N'-fenilasetil-1H-pirazol-3-karbohidrazit (MC2), 4-benzoil-1-[2,4-dinitrofenil]-5-fenil-1Hpirazol-3-karboksilli asit-p-nitrofenil hidrazit (AC3), N-[4-benzoil-1-(4-nitrofenil)-5-fenil-1Hpirazol-3-karbonil]-N',N'-dimetilüre (K1), N-[4-benzoil-1-(4-nitrofenil)-5-fenil-1Hpirazol- 3-karbonil]-N'-etilüre (K2) ve N-[4-benzoil-1-(4-nitrofenil)-5-fenil-1Hpirazol- 3-karbonil]-N,N'dimetiltiyoüre (K5)' in dışındaki bileşiklerin DNA'nın süper sarmal yapısını bozduğu ve hareketini yavaşlattığı belirlenmiştir. Çalışmadan elde edilen sonuçların yeni ilaç etken maddelerinin tasarımı, yapılarının aydınlatılması ve aktivite çalışmaları konusunda gerçekleştirilen yeni çalışmalara katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Anahtar kelimeler: Pirazol türevleri, antimikrobiyal aktivite, toksisite, DNA bağlanma ve ayırma, pBR322 DNA