Akademik Veri Yönetim Sistemi
14.Ulusal Epilepsi Kongresi, Muğla, Türkiye, 16 - 19 Mayıs 2024, ss.31, (Özet Bildiri)
Amaç: Beyindeki CYP450 enzimlerini daha iyi anlamak, epilepsinin ve fenitoin kullanımının bu enzimler üzerindeki etkinliğini ve LGI1 gibi proteinler eşliğinde ER stresiyle ilişkisini belirlemek, bu süreçte beyindeki BDNF’nin rolünü tespit edip literatüre katkı sağlamaktır. Gereç ve yöntem: Deney tasarımında 48 adet 8 haftalık dişi BALB/c cinsi fare kullanıldı. Epilepsi modeli gün aşırı 14 ve son enjeksiyondan on gün sonra bir enjeksiyon daha olacak şekilde toplam 15 enjeksiyon yapılarak oluşturuldu. Fareler sekiz gruba ayrıldı. Enjeksiyonlardan sonra açık alan ve yüzmeye zorlama davranış testleri uygulandı. Beyin dokularında CYP219, CYP3A4, LGI1, GRP78, CHOP, BDNF, P75NTR ve mTOR proteinlerinin ekspresyonu için western blot ve immünohistokimyasal analizler yapıldı. Sonuç: Yüzmeye zorlama davranış testi sonucunda tüm gruplarda kontrol grubuna göre depresyon benzeri davranışlar gözlenmektedir. Protein analiz sonuçlarına göre ise ilaç metabolizmasında etkili olan CYP450 proteinlerinden CYP2C19 ve CYP3A4’ün PHT enjekte edilen gruplarda ekspresyonunun artması karaciğer gibi beyinde de fenitoinin CYP2C19 ve CYP3A4’ü indüklediğini göstermektedir. Yorum: CYP450 proteinlerinin immünreaktivitesinin en fazla görüldüğü PHT grubunun GRP78 protein immünreaktivitesinde en az aktif gruplardan biri olması fenitoinin ER stresini inhibe ettiğini düşündürmüştür. Ancak PHT gibi epilepsi tedavisinde etkili olan ilaçlar ER stres mekanizması üzerinde etkili olsa da CYP450 proteinlerinde olduğu gibi ilaç direnci geliştirebilecek mekanizmaları aktive ettiğinden epilepside kişiye özel tedavilerin daha detaylı araştırılması gerektiği düşünülmektedir.