Akademik Veri Yönetim Sistemi
7th International Erciyes Conference On Scientific Research, Kayseri, Türkiye, 9 - 10 Mart 2022, ss.764-765
Glioblastoma Multiform (GBM), merkezi sinir sisteminde en sık görülen primer kanserdir. Hızlı çoğalma, beyin
dokusuna invazyon ve migrasyon gibi agresif özelliklere sahip (evre IV) beyin tümörüdür. Cerrahi rezeksiyon,
radyoterapi ve kemoterapi dahil olmak üzere çeşitli gelişmiş tedavilerin kaydedilmiş olmasına rağmen, ilaç direnci
ve kötü prognoz nedeni ile halen hastalarda sağ kalım oranı çok düşüktür. Günümüzde alkilleyici ilaç
Temozolomid (TMZ), birincil GBM için yaygın olarak tercih edilen bir tedavi seçeneğidir. Bu standart tedavi,
hastanın hayatta kalma oranını artırsa da tam olarak tedavi edici değildir ve hastaların %90'ı tedaviye direnç
geliştirmektedir.İnterferans RNA (RNAi)’lar transkripsiyon sonrası gen susturma kabiliyeti nedeniyle, kanser tedavisi için umut
verici bir oyuncu olarak görünmektedir. Şu ana kadar yapılan çalışmalar miRNA’ların kanser hücrelerinde
proliferasyon, invazyon, metastaz, apoptoz ve ilaç dirençliliği gibi birçok hücresel aktiviteleri iki yönlü olarak
düzenlediğini bildirmiştir. Önerilen projede in-vitro olarak Glioblastoma (U87-MG) hücrelerine TMZ, miR-484 ve
TMZ+miR-484 kombinasyonu birlikte uygulanarak, miR-484’ün temozolomide karşı duyarlılıkta rolünün
araştırılması amaçlandı.
Bu amaç doğrultusunda U87-MG hücreleri farklı temozolomid dozları ile muamele edildi. MTS (canlılık) analizi
ile temozolomid IC50 dozları 80µM ve 100µM (p <0,0001) belirlendikten sonra, belirlenen IC50 temozolomid
dozları (80µM-100µM) ve miR484 (50nM) kombinasyonu hücrelere uygulandı ve hücre canlılığı MTS analizi ile
değerlendirildi. Elde ettiğimiz analiz sonuçlarımıza göre GBM hücrelerinde miR-484 ve Temozolomid
kombinasyonun uygulandığı hücrelerde tek başına temozolomid uygulanan hücrelere göre hücre canlılığının
önemli oranda azaldığı bulundu (p <0,0001). Bu sonuçlarımız miR-484’ün temozolomide karşı hücrelerin
duyarlılığını artırdığını ve miR-484’ün gelişen ilaç dirençliliğini baskılayıcı yönde bir rolünün olabileceğini işaret
etti.
Glioblastoma Multiform (GBM) is the most common primary cancer in the central nervous system. It is a (stage IV) brain tumor with aggressive features such as rapid proliferation, invasion and migration into brain tissue.Although various advanced treatments have been noted, including surgical resection, radiotherapy and chemotherapy, the survival rate in patients is still very low due to drug resistance and poor prognosis. Today, the alkylating drug Temozolomide (TMZ) is a widely preferred treatment option for primary GBM.Although this standard treatment increases the patient's survival rate, it is not fully curative and 90% of patients develop resistance to treatment. Interfering RNA (RNAi) appear to be a promising player for cancer therapy due to their post-transcriptional gene silencing ability.Studies conducted so far have reported that miRNAs bidirectionally regulate many cellular activities such as proliferation, invasion, metastasis, apoptosis and drug resistance in cancer cells. In the proposed project, it was aimed to investigate the role of miR-484 in sensitivity to temozolomide by applying TMZ, miR-484 and TMZ+miR-484 combination to Glioblastoma (U87-MG) cells in vitro. For this purpose, U87-MG cells were treated with different doses of temozolomide. After determining the temozolomide IC50 doses of 80µM and 100µM (p <0.0001) by MTS (viability) analysis, the combination of the determined IC50 doses of temozolomide (80µM-100µM) and miR484 (50nM) was applied to the cells and cell viability was evaluated by MTS analysis. According to our analysis results, it was found that cell viability was significantly reduced in GBM cells in which miR-484 and Temozolomide combination was applied compared to cells in which temozolomide was applied alone (p <0.0001). These results indicated that miR-484 increased the sensitivity of cells to temozolomide and that miR-484 may have a role in suppressing the developing drug resistance.