EFFECT OF THE GLUT1 INHIBITOR WZB117 ON MDA-MB 231 HUMAN BREAST CANCER

Koca F. M., Nisari M., Bitgen N., Al Ö., Uçar S., Taştan M., ...Daha Fazla

6. ULUSLARARASI KAPADOKYA BİLİMSEL ARAŞTIRMALAR KONGRESİ, Nevşehir, Türkiye, 10 - 12 Ağustos 2024, ss.4-5

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Nevşehir
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.4-5
  • Erciyes Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Giriş: Kanser hücrelerinin, normal hücrelere kıyasla glukozu daha fazla alıp metabolize ettiği bilinmektedir. Bu hücrelerde artan glukoz alımı, kanserin ayırt edici özelliklerinden biridir ve Warburg etkisi olarak bilinir. Glikolizde yer alan genler, antikanser tedaviler için hedef olarak araştırılmaktadır. GLUT1, bazal glukoz alımı için gerekli olan ve antikanser tedavilerde potansiyel bir hedef olarak değerlendirilen glukoz taşıyıcılarından biridir. Mevcut araştırmalar, güçlü bir GLUT1 inhibitörü olan WZB117’nin, kanser hücre hatlarında pasif şeker taşınmasını ve glikolizi sınırlandırarak hücresel proliferasyonu inhibe ettiğini göstermektedir.

Amaç: Bu çalışma GLUT1 inhibitörü olan WZB117’nin, MDA-MB 231 meme kanseri hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisini ve WZB117 maddesinin etkin dozunu belirlemeyi amaçladı. 

Yöntem: Sitotoksisite analizi için kontrol grubuna 0 μM, diğer gruplara 5 μM, 10 μM, 15 μM, 20 μM ve 25 μM WZB117 maddesi farklı dozajlarda uygulandı. WZB117'nin sitotoksik etkileri, MDA-MB-231 hücrelerinde 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) deneyi ile belirlendi. Hücre canlılığı 560 nm'de ELISA okuyucu (Promega) ile ölçüldü. IC50 değerleri, 24-48-72 saatlik ölçümler ile WZB117 uygulaması sonrası belirlendi.

Bulgular: Çalışma, MDA-MB 231 hücrelerinde WZB117’ nin 4,08 μM IC50'de doza bağlı olarak etki ettiğini ve 48 saatlik sonuçlar ile anlamlı olduğunu gösterdi.

Sonuç: Bu çalışmada, MDA-MB 231 meme kanseri hücrelerinin metabolik fenotipindeki değişikliği, değişen konsantrasyonlarda glukoz varlığında WZB117 tarafından GLUT1 inhibisyonunun sinerjist etki ettiğini göstermektedir. 

Introduction: Cancer cells are known to uptake and metabolize glucose more than normal cells. The increased glucose uptake in these cells is one of the hallmarks of cancer and is known as the Warburg effect. Genes involved in glycolysis are being investigated as targets for anticancer therapies. GLUT1 is one of the glucose transporters required for basal glucose uptake and is being evaluated as a potential target for anticancer therapies. Current research shows that WZB117, a potent GLUT1 inhibitor, inhibits cellular proliferation by limiting passive sugar transport and glycolysis in cancer cell lines.

Aim: This study aimed to determine the cytotoxic effect of GLUT1 inhibitor WZB117 on MDA-MB 231 breast cancer cell line and the effective dose of WZB117.

Method: For cytotoxicity analysis, 0 μM was administered to the control group and 5 μM, 10 μM, 15 μM, 20 μM and 25 μM WZB117 was administered to the other groups at different dosages. The cytotoxic effects of WZB117 were determined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay in MDA-MB-231 cells. Cell viability was measured at 560 nm with an ELISA reader (Promega). IC50 values were determined after WZB117 treatment with 24-48-72 hours measurements.

Results: The study showed that WZB117 in MDA-MB 231 cells acted in a dose-dependent manner at an IC50 of 4.08 μM and was significant at 48 hours.

Conclusions: In this study, the change in the metabolic phenotype of MDA-MB 231 breast cancer cells suggests a synergistic effect of GLUT1 inhibition by WZB117 in the presence of varying concentrations of glucose.