PENTİLENTETRAZOL İLE İNDÜKLENEN KİNDLİNG MODELİNDE VALPROİK ASİTİN SİTOKROM P450 ENZİM SİSTEMİ VE ENDOPLAZMİK RETİKULUM STRESİ ÜZERİNE ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI


Erdoğan F. F., Yüksel U., Lekesizcan A., Tosunbayraktar R., Akmeşe R.

14. Ulusal Epilepsi Kongresi, Muğla, Türkiye, 16 Mayıs 2024 - 19 Ağustos 2025, ss.31, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Muğla
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.31
  • Erciyes Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Özet: Amaç: PTZ ile indüklenen kindling modelinde CYP450 inhibitörü olan valproat tedavisi ile beyindeki CYP450 enzim sisteminin nasıl etkilendiğini, ve bu etkinin endoplazmik retikulum stresiyle (ER) bağlantısını ve davranışa olan etkilerini belirlemektir. Gereç ve yöntem: Çalışmamızda 56 adet dişi 8 haftalık BALB/c fare kullanıldı. Epilepsi kindling modeli için gün aşırı 14 ve 10 gün sonra olmak üzere 15 enjeksiyonu yapıldı. Fareler yedi gruba ayrıldı. Enjeksiyonlardan sonra açık alan, yüzmeye zorlama testleri uygulandı. Beyin dokularında CYP450, CYP219, CYP3A4, CYP1A1, CYP1A2, ve ER stres için LGI1, GRP78, CHOP, NFKB, KASPAZ3, BDNF ve mTOR proteinleri için Western blot ve immünohistokimyasal analizleri yapıldı. Sonuç: Yüzmeye zorlama davranış testinde tüm gruplarda kontrol grubuna göre depresyon, korku benzeri davranışlar gözlemledik. CYP450, CYP2C19, CYP3A4 ve CYP1A1-2 expresyonları açısından gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı. ER sonuçları incelendiğinde GRP78, NFKB, KASPAZ3 ve BDNF proteinleri epilepsi grubunda anlamlı şekilde düşük olup LGI1 ve CHOP proteinlerinin analizleri gruplar arasında fark göstermedi. Yorum: PTZ kindling ile oluşturulan ve VPA ile tedavi edilen hayvanlarda CYP450, CYP2C19, CYP3A4 ve CYP1A1-2 expresyonu beyinde anlamlı bir inhibasyon olmamıştır. ER sonuçları incelendiğinde GRP78, NFKB, KASPAZ3, BDNF proteinlerinin epilepsi grubunda anlamlı şekilde düşüktür. Bu bulgular bu deney modelinde ER ile depresyonun ilgili olabileceğini gösterirken beyinde CYP450 sisteminin depresyon ile ilgili olmadığını göstermektedir.