Eltrombopag insan ve farede Treg ve kontrol noktası inhibitör seviyelerini artırmakta Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit fare modelinde hastalık şiddetini azaltmaktadır
11. Klinik İmmünoloji Kongresi, Antalya, Türkiye, 9 - 12 Nisan 2025, cilt.0, sa.0, ss.278, (Özet Bildiri)
- Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
- Cilt numarası: 0
- Basıldığı Şehir: Antalya
- Basıldığı Ülke: Türkiye
- Sayfa Sayıları: ss.278
- Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
- Erciyes Üniversitesi Adresli: Evet
Özet
Giriş: Eltrombopag, kronik idiyopatik trombositopenik purpura (ITP) tedavisinde kullanılan trombosit üretimini artırmak amacıyla kullanılır ve kanda TGFβ seviyesi ve Treg miktarını artıtdığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, Eltrombopag’in multipl sklerozun (MS) bir fare modeli olan deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE) üzerindeki terapötik etkilerini araştırmayı amaçlamıştır Gereç-Yöntem: Eltrombopag alan (n=16) ve almayan (n=60) ITP hastalarının periferik kanında Treg hücre frekansı ve yüzey suppresyon molekülleri incelendi. C57BL/6 farelerinde MOG35-55 aracılı MS modeli oluşturularak beyin-omurilik ve sekonder lenfoid dokular, T hücreleri, düzenleyici T, Treg, B ve, miyeloid kaynaklı hücreler ve sitokinler (IFN-γ, IL-17A, IL-22, GM-CSF) akım sitometrisi ile analiz edildi, demiyelinasyon ölçüldü. Hastalık şiddeti skorlandı. Bulgular: In vivo Eltrombopag uygulaması, ITP hastalarında Treg frekansını ve CTLA-4 ekspresyonunu artırdı. DOE modelinde Eltrombopag, kontrol grubuna kıyasla beyne CD4⁺ T hücresi infiltrasyonunu azalttı. Ek olarak, FOXP3⁺ ve CD25⁺ Treg hücreleri hem profilaktik hem de terapötik gruplarda arttı. Eltrombopag tedavisi, kontrole kıyasla hem profilaktik hem de terapötik EAE gruplarında B hücrelerini (CD19⁺, CD38⁺, CD138⁺) azalttı. Eltrombopag, özellikle femurda TGF-β ve IL-10 seviyelerini artırdı. Sonuç: Bulgularımız, Eltrombopag'ın Treg ve kontrol noktası inhibitörleri üzerinden immün modülasyonuna kantılar sunmaktadır. EAE modelinde, kemik iliği kaynaklı TGFβ artışı, Treg hücrelerinin artışı,Treg ve nonTreg T hücrelerinde CTLA4 ve PD1 ifadesi artışı aracılığıyla koruyucu bir etkiye sahip olduğuna işaret etmektedir. Bu sonuçlar, Eltrombopag'ın MS ve diğer otoimmün hastalıklarda yeniden konumlandırılabileceğini göstermektedir. Çalışma ERU BAP birimi tarafından TYL-2022-11541 koduyla desteklenmiştir. Anahtar Kelimeler: Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit, Eltrombobag, Muliıpl Skleroz, Regülatör T hücre