IX. INTERNATIONAL HEALTH, ENGINEERING AND SCIENCES CONGRESS, Ankara, Türkiye, 27 Eylül - 29 Ekim 2024, ss.247-253, (Tam Metin Bildiri)
Özet
İlk statinler mantarlardan elde
edilen doğal maddelerdir. Statin grubu ilaçlar, etkilerini HMG-CoA redüktazın
kompetetif inhibisyonu ile gösterirler. HMG-CoA
redüktaz normalde HMG-CoA(3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A)'yı bir
kolesterol öncüsü olan mevalonik asit'e dönüştürür. Statinlerin kullanımı ile
bu sentez engellenmiş olur. Böylece endojen kolestrol seviyelerinde düşüş
meydana gelir. Statinler bu etkisi sayesinde özellikle hiperlipidemi
tedavisinde, kardiyovasküler hastalıklarda ve diğer birçok olguda sıklıkla
reçete edilen ilaçlar haline gelmiştir.
Ancak bu ilaçların kullanımın artmasıyla bazı yan etkiler sıklıkla rapor
edilmeye başlanmıştır. İlacın oluşturduğu en belirgin ve tehlikeli yan etki
olan statin ilişkili kas semptomları (SAMS); miyalji, myopati ve
rabdomiyolizden oluşmaktadır. Özellikle ilacın kullanımına bağlı gelişen
iskelet kaslarındaki nekroz (öldürücü olabilen rabdomiyoliz), miyoglobinin kana geçmesine ve renal yetmezliğe neden
olmaktadır. Statin kullanımının, hücresel düzeyde mitokondriyal elektron
transportunda görevli olan ubikinon seviyesinde azalmaya neden olduğu
belirtilmiştir. İlacın oluşturduğu kas hasarının engellenmesi için çeşitli
tedavi seçenekleri denenmektedir. Ubikinon, kreatin, E vitamini, D vitamini
gibi maddeler statinlerin yan etkisinin azaltılmasında sıklıkla tercih edilen
maddeler olarak ortaya çıkmıştır. Bu maddelerin tedavideki temel etkilerinin,
eksileni yerine koyma ve antioksidan etkileri ile kas hasarının azaltılması
olduğu bildirilmiştir. Statinlerin SAMS yan etkilerinin azaltılması için
yapılan araştırmalarda, ubikinon ve vitamin D kullanımının ön plana çıktığı
ortaya konmuştur. Bu maddelerin ağrı semptomlarını ve kas hasarını azaltabileceğini
gösteren çalışmalar dikkatleri üzerine çekmiştir. Gelecekte yapılacak araştırmalarda, statinlerin
oluşturduğu kas hasarı moleküler düzeyde
detaylı bir şekilde incelenerek hasarı azaltabilecek yeni ilaçların ve tedavi
yöntemlerinin geliştirilmesi önem arz
etmektedir.
Anahtar kelimeler: Statin
Tedavisi, Rabdomiyoliz, SAMS ( Statin İlişkili Kas Semptomları)
Abstract
The first statins were
natural substances obtained from mushrooms. Statin group drugs exert their
effects via competitive inhibition of HMG-CoA reductase. This enzyme normally converts HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme
A) into mevalonic acid, a cholesterol precursor. With the use of statins, this
synthesis is blocked, thus resulting in a decrease in endogenous cholesterol
levels. Thanks to this effect, statins have become frequently prescribed drugs,
especially in the treatment of hyperlipidemia, cardiovascular diseases and many
other conditions. However,
with the increasing use of these drugs, some side effects have begun to be
reported frequently. The most obvious and dangerous side effect of the drug,
statin-associated muscle symptoms (SAMS), consists of myalgia, myopathy, and
rhabdomyolysis. Necrosis
(rhabdomyolysis, which can be fatal) in the skeletal muscles, which develops
especially due to the use of the drug, causes myoglobin to pass into the blood
and causes renal failure. It has been reported that this muscle damage caused
by statins causes a decrease in the levels of ubiquinone and atrogin-1, which
are responsible for mitochondrial electron transport at the cellular level. Various
treatment options are being tried to prevent muscle damage caused by the drug.
Substances such as ubiquinone, creatine, vitamin E, and vitamin D have emerged
as frequently preferred substances in reducing the side effects of statins, and
it has been reported that the main effects of these substances in treatment are
to replace the missing and to reduce muscle damage with their antioxidant
effects. In studies conducted to reduce the SAMS side effects of statins, the
use of ubiquinone and vitamin D has been shown to be prominent and can reduce
pain symptoms and muscle damage. In future research, it is important to examine
the muscle damage caused by statins in molecular detail and develop new drugs
that can reduce the damage.
Keywords: Statin Therapy, SAMS (Statin-Associated Muscle
Symptoms), Rhabdomyolysis