Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RUKİYE NUR ÜNSAL
Danışman: Nefise Nalan İmamoğlu Şirvanlı
Özet:
Çalışmamızda
A549 küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre
hattında Ceratonia
siliqua L (C.
siliqua)’ dan elde edilen yaprak
ekstreleri ve ekstrelerin içeriğinde bulunan gallik asit, epikateşin-3-gallat, epigallokateşin-3-gallat ve klorojenik asit
bileşiklerinin apoptoz ve otofaji sinyal iletim yollarında antitümoral bir ajan
olarak kullanabilme potansiyelleri ve moleküler mekanizmalarının araştırılması
hedeflenmiştir. Bu amaçla C. siliqua yaprak ekstrelerinin fenolik içerikleri LC/MS/MS ile,
çalışmada kullanılacak
ekstre ve fenolik bileşiklerin hücre proliferasyonu üzerindeki etkileri ise MTT
analizi ile belirlendi. Apoptoz ve
otofaji ile ilişkili genlerin mRNA transkripsiyon ve protein ekspresyon
düzeyleri sırasıyla RT-qPCR (Bax, Bcl-2
ve kaspaz 3) ve western blot (Bax, Bcl-2, Beklin 1, Atg 5 ve LC3) analizleri ile belirlendi. Sonuç olarak, C. siliqua yaprak ekstrelerinin A549
hücrelerinin canlılıklarını doza ve süreye bağlı olarak azalttıkları, fenolik
bileşiklerin ise A549 hücrelerinin canlılıkları üzerinde inhibe edici etkiye
sahip olmadıkları belirlendi. RT-qPCR
ve western blot analizlerinden elde edilen sonuçlar, C. siliqua yaprak ekstrelerinin proapoptotik Bax ve kaspaz 3 düzeyini artırarak, antiapoptotik Bcl-2
düzeyini ise azaltarak A549 hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü uyardıklarını göstermiştir. Diğer
taraftan, C. siliqua yaprak ekstrelerinin otofaji ile ilgili Beklin 1 ve Atg
5 düzeylerini azaltıp, buna karşın otofaji belirteci olan LC3-II düzeyini
artırarak otofaji yolağını uyardığı belirlenmiştir. Bununla birlikte, otofaji
ile apoptoz arasındaki moleküler bağlantıları ortaya çıkarmak için otofaji ve
genel kaspaz inhibitörleri kullanılarak yapılan çalışmalardan elde edilen
veriler, A549 hücrelerinde otofaji
ve apoptoz arasındaki ilişkinin açığa çıkarılabilmesinde yetersiz kalmıştır.